Каннабидиол - лечение эпилепсии
Каннабиноиды использовались в лечебных целях в течение многих столетий, и в последнее десятилетие, было сосредоточено внимание на их широком терапевтическом потенциале, особенно в контроле над припадками. Не смотря на то, что некоторые каннабиноиды демонстрируют противосудорожную активность в экспериментальных исследованиях, их эффективность в контроле над клиническими припадками не была полностью установлена. Целью данной статьи является анализ выводов экспериментальных и клинических исследований по эффективности каннабиноидов в подавлении эпилептических припадков. В настоящее время имеется предварительное доказательство того, что непсихоактивные каннабиноиды могут быть полезны в качестве противосудорожных средств, но необходимы дополнительные клинические испытания для того, чтобы в полной мере оценить эффективность и безопасность этих соединений для лечения эпилепсии.
Историческое значение медицинской марихуаны
За последние 60 лет, экспериментальные исследования показали противосудорожные свойства каннабиноидов в ряде лабораторных и естественных экспериментов. Кроме того, было проведено несколько клинических испытаний на эффективность каннабиноидов в качестве противосудорожных препаратов, хотя недавний обзор показал только четыре исследования, которые соответствуют критериям приемлемых рандомизированных контролируемых исследований. Было обнаружено, что непсихотропные каннабиноиды КБД уменьшают возникновение приступов, хотя включенные в обзор исследования были низкого качества из-за недостаточного экспериментального проектирования, небольшого числа пациентов и неполного исследования вторичных признаков (доля респондеров, качество жизни и побочные эффекты ). Кроме того, ни одно из четырех испытаний не достигло основной цели по избавлению от приступов в течение 1 года и более. Некоторые пациенты-эпилептики решили заниматься самолечением марихуаной в качестве средства для управления их состоянием, хотя этот терапевтический эффект основан исключительно на неподтвержденных данных.
Исторические и неподтвержденные данные, а также исследования, подтверждающие терапевтические свойства каннабиноидов привели к увеличению использования медицинской марихуаны для контроля судорог. На сегодняшний день в США, законодательство выступило за легализацию/декриминализацию медицинской марихуаны в 25 штатах и округе Колумбия. Тем не менее, существует опасение, что постоянное появление новых сортов марихуаны, содержащих все более высокие уровни THC может подорвать ее терапевтический потенциал и усилить неблагоприятные последствия, в том числе вероятность увеличения судорог и психоза. Что касается последующего эффекта, два недавних исследования показали, что рекреационное употребление каннабиса значительно увеличило количество случаев психоза и было связано с людьми более молодого возраста, в то время как острое отравление THC, после употребления в пищу больших количеств конопли, послужило началом тяжелого психоза, о чем свидетельствует недавний доклад по делу 34-летней женщины Колорадо.
Роль каннабиноидов в контроле синаптической передачи
Обнаружение каннабиноидных рецепторов типа 1 (CB1) послужило толчком для многих научных исследований, которые обнаружили сложную, ярко выраженную сигнальную систему, которая называется эндоканнабиноидная система мозга (ECS), комплекс системы рецепторов в пространстве и во времени, участвующих в непрерывном регулировании/тонкой настройке синаптической передачи. Увеличение порога нейрональной чувствительности это результат принудительного синтеза и выброса эндоканнабиноидных анандамидов или 2-арахидоноил глицерола, который ретроградно активириует пресинаптическую часть СВ1 и затем быстро выводится с помощью захватного/деградационного механизма. Активация СВ1 может привести как к подавлению активности протеинкиназы, так и к индукции митоген-активированного протеина/внеклеточной регулируемой киназы для модуляции множества последующих клеточных процессов и факторов транскрипции. Кроме того, ингибирование аденилатциклазы-индуцированной выработки цАМФ и активация протеинкиназы А, ингибирование потенциалзависимых каналов Са2 + и активация каналов K+ выступают в качестве основных механизмов, лежащих в основе регулирования «по требованию» синаптической передачи путем ингибирования везикулярного высвобождения нейромедиаторов. Это демпфирование чрезмерной синаптической передачи с помощью ECS, которое лежит в основе его функции регулирования возбуждения и подавления синаптической передачи.
Каннабиноиды в качестве противосудорожных препаратов: экспериментальные и клинические исследования
CB1-зависимые противосудорожные механизмы
Одним из механизмов, лежащих в основе противосудорожных свойств каннабиноидов - через их активацию СВ1. THC, а также ряд синтетических каннабимиметиков, показали CB1-зависимое противосудорожное действие в экспериментальных моделях приступов и эпилепсии. Кроме того, экспериментальные исследования показали, что антагонизм CB1 обостряет судорожную активность эпилептического фенотипа. В связи с предыдущими выводами, большое значение имеет доклад о клиническом случае 52-летнего человека с историей подростковой идиопатической эпилепсии, у которыго не было приступов в течение 20 лет.
После включения в схему лечения ожирения антагониста СВ1 - римонабанта, у этого человека появились ночные парциальные припадки, которые исчезли и вновь появились посредством прекращения и повторного возобновления терапии римонабанта. Эти данные свидетельствуют о том, что агонисты CB1 эффективны в качестве потенциальной противосудорожной терапии. Однако, исключительное использование агониста CB1 в качестве терапевтической стратегии невыполнимо из-за наличия психоактивных эффектов, потенциала злоупотребления и развития толерантности. Что касается более поздних эффектов, экспериментальные исследования показали, что хотя активация CB1 оказывает противосудорожное действие, длительное воздействие каннабиноидов приводит к обострению судорожной активности, скорее всего, в результате адаптации рецепторов. Несколько клинических случаев рекреационного или медицинского применения каннабиноидов свидетельствуют об увеличении тяжести приступов после отмены препарата или впервые появившихся судорогах при использовании лекарств на основе каннабиноидов.
Мнение экспертов
ECS распространяется по всей нервной системе, что подчеркивает его роль в регулировании как физиологической, так и патофизиологической синаптической передачи. В обоих экспериментальной и клинической эпилепсии, пластичность мозга ECS вызвана длительным перераспределением CB1 переднего мозга, которая может функционировать в качестве компенсаторной адаптации для управления нейронной возбудимостью. Эта гипотеза подтверждается экспериментальными данными и наблюдениями отдельных клинических случаев, в результате чего антагонисты CB1 способствуют увеличению припадков14. Экспериментальные данные показывают противосудорожные свойства экзогенных каннабиноидов, которые опосредуются CB1 и не-CB1-зависими механизмами. Это свойство каннабиноидов основывается на личных наблюдениях эпилептиков, которые контролируют свои приступы самолечением с помощью C. сативы. Противосудорожные препараты на основе каннабиноидов, содержащие умеренные уровни THC вряд ли будут одобрены из-за их побочных психотропных эффектов, потенциала злоупотребления и развития толерантности . Следовательно, самолечение с помощью С. Sativa с высокой концентрацией THC может быть противопоказано для контроля судорог из-за вероятности неадекватной десенсибилизации функции CB1. Другие экспериментальные исследования, целью которых было ESC мозга, контролировали припадки включением дополнительной терапии агонистов СВ1 с внедрением AEDs, фокусируясь на механизмах поглощения/деградации эндоканнабиноидов и модулирования усиления/ослабления ECS других нейрональных трансмитерных систем. Противосудорожные свойства непсихотропных каннабиноидов, КБД, были известны в течение полувека, но только недавно обнаружили их терапевтический потенциал в отношении контроля над педиатрическими судорогами. Хотя ряд физиологических эффектов КБД в мозге идентифицированы, механизмы, лежащие в основе его противосудорожных свойств еще не изучены. Предварительные клинические результаты демонстрируют терапевтический потенциал КБД для лечения судорог с устойчивостью к лекарствам. Дальнейшие исследования продолжаются, чтобы углубить наше понимание ECS мозга в надежде на разработку новых терапевтических стратегий для лечения эпилепсии и других неврологических заболеваний.
Источник: cbd Wikipedia